血友病簡介
血友病是由于基因突變引起體內凝血因子缺乏而導致的一種X染色體連鎖隱形遺傳性出血性疾病。由凝血因子VIII（FVIII）缺乏所致的為血友病A，由凝血因子IX（FIX）缺乏所致的為血友病B。臨床依據體內FVIII（或FIX）活性水平不同，可將血友病分為輕型、中間型及重型。其中，體內FVIII（或FIX）活性水平在5~40 IU/dL者為輕型血友病，1~5 IU/dL者為中間型血友病，＜1 IU/dL者為重型血友病。
血友病的發病率沒有種族或地區差異。在男性人群中，血友病 A 的發病率約為 1/5000，血友病 B 的發病率約為 1/25 000。所有血友病患者中，血友病 A 占 80％～85％，血友病 B占 15％～20％。研究數據顯示，我國血友病A總體加權患病率為2.73/100 000。其中，重型血友病A約占49.7%，中間型占36.5%，輕型占13.8%。
血友病主要表現為關節、肌肉和深部組織出血，也可表現為胃腸道、中樞神經等臟器出血等。其中，輕型血友病可在大手術或外傷時導致嚴重出血，罕見有自發性出血；中間型血友病可在小手術或外傷后有嚴重出血，偶有自發性出血；而重型血友病患者肌肉或關節可出現自發性出血。反復出血，不及時治療可導致關節畸形和（或）假腫瘤形成，嚴重者可危及生命。目前臨床上以因子替代治療為主，包括按需治療和預防治療。預防治療是規律性因子替代治療，相比按需治療具有更顯著的“降低出血，保護關節”作用，已成為血友病治療的標準方案。隨著研發的不斷推進，非因子替代、旁路制劑、基因治療等創新方法及藥物不斷出現。由于上述藥物的長期有效性、安全性有待進一步驗證，國內外學者一致認為因子替代治療仍是血友病治療的基石。
目前中國血友病治療仍存在一定挑戰。據《2021年中國血友病白皮書》，我國青少年患者接受預防治療比例為52%，成人患者僅為30%。我國血友病A患者年出血中位次數高達22次， 64%重型患者有關節出血，35%患者發生殘疾。眾多研究顯示，血友病關節出血發生與體內FVIII谷濃度有密切關系，FVIII活性（或谷濃度）水平越高，出血風險越低。
目前已上市的標準半衰期重組人凝血因子VIII（SHL-rFVIII）半衰期僅為8~14小時，通常需要每周3次注射。由于SHL-rFVIII半衰期較短，只有增加更多注射頻次，才能達到1%以上谷濃度目標，而實際上患者難以長期堅持如此頻繁的輸注。延長半衰期重組人凝血因子VIII（EHL-rFVIII）是通過諸如Fc融合、PEG化等生物工程技術延長FVIII體內持續作用時間，其半衰期較SHL-rFVIII延長1.3倍以上。研究顯示，與SHL-rFVIII相比，EHL-rFVIII維持FVIII目標谷濃度的時間更長。相同單位時間內，EHL-rFVIII維持FVIII目標谷濃度高于SHL-rFVIII。
正如《WFH血友病管理指南（第三版）》所指出，與SHL-rFVIII相比，EHL-rFVIII不僅獲得更高的因子谷濃度水平，降低出血風險，保護關節，而且還可降低注射頻次，提升患者長期預防治療的依從性。我們相信，EHL-rFVIII獲批上市將為血友病A患者治療帶來更多獲益。
血友病的發病率沒有種族或地區差異。在男性人群中，血友病 A 的發病率約為 1/5000，血友病 B 的發病率約為 1/25 000。所有血友病患者中，血友病 A 占 80％～85％，血友病 B占 15％～20％。研究數據顯示，我國血友病A總體加權患病率為2.73/100 000。其中，重型血友病A約占49.7%，中間型占36.5%，輕型占13.8%。
血友病主要表現為關節、肌肉和深部組織出血，也可表現為胃腸道、中樞神經等臟器出血等。其中，輕型血友病可在大手術或外傷時導致嚴重出血，罕見有自發性出血；中間型血友病可在小手術或外傷后有嚴重出血，偶有自發性出血；而重型血友病患者肌肉或關節可出現自發性出血。反復出血，不及時治療可導致關節畸形和（或）假腫瘤形成，嚴重者可危及生命。目前臨床上以因子替代治療為主，包括按需治療和預防治療。預防治療是規律性因子替代治療，相比按需治療具有更顯著的“降低出血，保護關節”作用，已成為血友病治療的標準方案。隨著研發的不斷推進，非因子替代、旁路制劑、基因治療等創新方法及藥物不斷出現。由于上述藥物的長期有效性、安全性有待進一步驗證，國內外學者一致認為因子替代治療仍是血友病治療的基石。
目前中國血友病治療仍存在一定挑戰。據《2021年中國血友病白皮書》，我國青少年患者接受預防治療比例為52%，成人患者僅為30%。我國血友病A患者年出血中位次數高達22次， 64%重型患者有關節出血，35%患者發生殘疾。眾多研究顯示，血友病關節出血發生與體內FVIII谷濃度有密切關系，FVIII活性（或谷濃度）水平越高，出血風險越低。
目前已上市的標準半衰期重組人凝血因子VIII（SHL-rFVIII）半衰期僅為8~14小時，通常需要每周3次注射。由于SHL-rFVIII半衰期較短，只有增加更多注射頻次，才能達到1%以上谷濃度目標，而實際上患者難以長期堅持如此頻繁的輸注。延長半衰期重組人凝血因子VIII（EHL-rFVIII）是通過諸如Fc融合、PEG化等生物工程技術延長FVIII體內持續作用時間，其半衰期較SHL-rFVIII延長1.3倍以上。研究顯示，與SHL-rFVIII相比，EHL-rFVIII維持FVIII目標谷濃度的時間更長。相同單位時間內，EHL-rFVIII維持FVIII目標谷濃度高于SHL-rFVIII。
正如《WFH血友病管理指南（第三版）》所指出，與SHL-rFVIII相比，EHL-rFVIII不僅獲得更高的因子谷濃度水平，降低出血風險，保護關節，而且還可降低注射頻次，提升患者長期預防治療的依從性。我們相信，EHL-rFVIII獲批上市將為血友病A患者治療帶來更多獲益。
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